藥品審評進(jìn)度滯后已成為阻礙國內(nèi)新藥研發(fā)的一項具體問題。在此背景下，從2015年下半年起，CFDA也加快了優(yōu)先審評篩選工作，并于2016年2月頒布了《總局關(guān)于解決藥品注冊申請積壓實行優(yōu)先審評審批的意見(食藥監(jiān)藥化管〔2016〕19號)》(以下稱“意見”)?！耙庖姟狈Q，“為加強藥品注冊管理，加快具有臨床價值的新藥和臨床急需仿制藥的研發(fā)上市，解決藥品注冊申請積壓的矛盾”，并規(guī)定了優(yōu)先審評審批品種的范圍和程序。 
    根據(jù)該“意見”以及之后CDE針對優(yōu)先審評的相關(guān)公告，我們看到，對于優(yōu)先審評，國家更關(guān)注其創(chuàng)新水平、臨床價值，尤其關(guān)注疑難病、罕見病和老年兒童等特定人群疾病的特效藥。此外，質(zhì)量和技術(shù)水平與歐美接軌的品種以及首仿藥品種，也是國家鼓勵的優(yōu)先審評品種。 
    未來很長一段時間，在CDE人手相對緊缺的背景下，國家希望通過優(yōu)先審評等政策引導(dǎo)企業(yè)調(diào)整研發(fā)方向，減少低水平重復(fù)，鼓勵創(chuàng)新，并將研發(fā)方向重新引導(dǎo)到臨床需求為導(dǎo)向。 
    目錄匯總梳理>>>

11個目錄涉及五大類93個品種 
截至2016年11月，CDE一共對外公布了11次優(yōu)先審評品種目錄，涉及93個品種。 
表1 CDE公布的11次優(yōu)先審評品種目錄 

    所涉及的93個品種大部分屬于以下五個類別：兒童用藥、腫瘤用藥、抗病毒用藥、罕見病用藥和首仿藥。 
這五類藥物類別可以進(jìn)一步分為“政策聚焦”和“市場熱衷”兩種類型。從“意見”和已公布品種來看，本次優(yōu)先審評目錄聚焦到幾個臨床亟待解決的問題，包括兒童藥的缺失、孤兒藥的忽視和病毒感染藥物的不足。另一方面對于市場一貫聚焦和關(guān)注的領(lǐng)域，包括腫瘤領(lǐng)域和首仿藥，也是優(yōu)先審評品種的熱點。 
    對比國家總局的“意見”，我們看到大部分“意見”涉及的類別都有品種覆蓋，但還有一些類別缺乏品種納入。比如“意見”中明確關(guān)注肺結(jié)核藥物，近年來肺結(jié)核多藥耐藥問題日益嚴(yán)重，但是由于缺乏創(chuàng)新藥，使得即便藥審部門有心選擇但也缺乏有價值品種。 
    對于老年人多發(fā)常見病，尤其是老年退行性疾病，目前國內(nèi)的控制并不理想，鑒于該類藥物研究比較活躍，故期待包括阿爾茨海默癥、帕金森病在內(nèi)的這些疾病治療藥物出現(xiàn)在后續(xù)的目錄中。 
還有一個問題不得不提，目前列入的優(yōu)先審評品種幾乎全是化藥品種，中藥和生物藥太少，希望未來能有更多的中藥和生物藥列入。 
    政策聚焦品類>>>

兒童用藥

6個價值品種 
   兒童用藥無疑是本次優(yōu)先審評品種篩選的重點，2016年CDE發(fā)布的11次優(yōu)先審評品種目錄，其中就有5次涉及兒童用藥。 
   目前整個社會都對青少年健康問題投入了巨大的關(guān)注，但與此同時，兒童專用藥以及兒科發(fā)展都發(fā)展明顯滯后。參考《2015年中國兒童用藥市場現(xiàn)狀分析及發(fā)展趨勢預(yù)測》，目前藥品名稱明確標(biāo)注“兒童”或“小兒”用藥信息僅占所有信息的1.55%。     

我國3500多種化藥中，專供兒童使用的僅60多種，所占比例不足2%;兒童專用藥物劑型同現(xiàn)有藥物劑型的比例僅1:59，90%以上的藥品沒有適宜兒童的專用劑型。另一方面，兒童專用藥的研發(fā)則困難重重，尤其是臨床試驗特別難開展。 
    鑒于這些問題，國家對兒童專用藥研發(fā)的關(guān)注度大幅提高，CDE也與時俱進(jìn)從制度上加快兒童用藥的審評審批進(jìn)度。目前已納入或擬納入的兒童用藥一共包括13個品種，筆者認(rèn)為其中6個品種具有不錯的臨床價值和市場機會。 
兒童罕見病藥物 
鹽酸普萘洛爾口服溶液(武漢科福)

麥格司他(愛可泰隆)

注射用米法莫肽鈉脂質(zhì)體(武田)

CDE將多個兒童特定病或罕見病藥物列入了優(yōu)先審評品種目錄，鑒于這些疾病目前普遍缺乏有效用藥，故具有極大的臨床價值。另一方面，由于這些藥品針對的患者有限，而目前國內(nèi)對于孤兒藥的定價依然沒有放開，故短期內(nèi)經(jīng)濟(jì)價值較為有限，孤兒藥的研發(fā)更多代表了制藥企業(yè)的社會責(zé)任。 
    武漢科福的鹽酸普萘洛爾口服溶液是一個典型的“老藥新用”的案例。嬰兒血管瘤是一個罕見但缺乏治療藥物的疾病，2008年國外偶然發(fā)現(xiàn)使用普萘洛爾可以治療嬰兒血管瘤。此后進(jìn)一步的研究證明普萘洛爾可有效治療嬰兒血管瘤，其特定的口服溶液制劑于2014年獲批。國內(nèi)尚無普萘洛爾口服溶液上市，目前臨床上只能使用成人的普萘洛爾口服常釋劑型配制給患兒，因而武漢科福的鹽酸普萘洛爾口服溶液作為國內(nèi)首仿藥有望改變此現(xiàn)狀。 
    此外，愛可泰隆治療兒童罕見病C型尼曼匹克病的麥格司他，以及武田治療骨肉瘤的注射用米法莫肽鈉脂質(zhì)體也都屬于此類藥物。 
    其他

枸櫞酸咖啡因注射液(成都苑東)

成都苑東研發(fā)的針對新生兒呼吸暫?；蚝粑狡染C合征的枸櫞酸咖啡因注射液是國內(nèi)首仿藥物，早產(chǎn)兒尤其是30周以內(nèi)早產(chǎn)兒該病發(fā)病率極高，如未得到有效治療，死亡率很高。根據(jù)歐美治療指南，枸櫞酸咖啡因是首選用藥。 
不過在國內(nèi)，目前枸櫞酸咖啡因注射液僅有意大利凱西的原研藥“倍優(yōu)諾”，根據(jù)PDB數(shù)據(jù)庫，該藥樣本醫(yī)院全年銷售額在2000萬元以上。 
“倍優(yōu)諾”價格較高，仿制藥有望降低患者醫(yī)療成本，目前有3家企業(yè)正在申報該產(chǎn)品，苑東進(jìn)度最快，有望成為首仿藥。 
托莫西汀口服溶液(禮來)

禮來的托莫西汀口服溶液是針對兒童患者開發(fā)的托莫西汀新劑型。作為專利原研藥，托莫西汀膠囊(澤思達(dá))是國內(nèi)目前唯一的托莫西汀制劑。 
    注意缺陷多動障礙(ADHD)是兒童最常見的神經(jīng)行為障礙，也是學(xué)齡兒童患病率最高的慢性健康問題之一，國內(nèi)流行病學(xué)研究顯示學(xué)齡期該病的患病率在3%～7%，其困擾著大量的患者家長。臨床上中樞興奮劑哌甲酯和非中樞興奮劑托莫西汀是一線的ADHD治療藥物，但目前托莫西汀僅有膠囊一個劑型，因此適合兒童的口服溶液劑無疑將大大提升托莫西汀給藥的依從性。 
    根據(jù)PDB數(shù)據(jù)庫，該藥樣本醫(yī)院全年銷售額在2000萬元以上，考慮到目前仿制企業(yè)眾多，加之社會對ADHD的重視將日益提高，托莫西汀的市場規(guī)模有望擴(kuò)大，禮來的托莫西汀口服溶液作為獨家優(yōu)勢劑型將有望取得最大的市場份額。 
右美托咪定鼻噴劑(江蘇恒瑞)

右美托咪定鼻噴劑是恒瑞正在研發(fā)的右美托咪定新給藥途徑用藥，主要針對兒童患者。中國每年有大量的兒童手術(shù)，其中僅先天性心臟病就有200萬患者，但針對兒童的手術(shù)麻醉藥物還比較缺乏。作為臨床上最常用的術(shù)前鎮(zhèn)靜藥物之一，右美托咪定的銷量巨大，根據(jù)PDB數(shù)據(jù)，2015年樣本醫(yī)院右美托咪定銷售額達(dá)到3.6億元。右美托咪定目前僅有注射劑一個劑型，這在一定程度上會增加兒童患者的給藥難度，如果鼻噴劑能開發(fā)成功，無疑將大幅提升右美托咪定對于特定人群的依從性。不過需要指出的是，注射劑改鼻噴劑具有巨大的難度，其開發(fā)不亞于新藥開發(fā)，如何重新制定給藥劑量，確保準(zhǔn)確劑量給藥等問題都需要大量的研究。 
    抗病毒用藥 
    12個價值品種 
    相比于細(xì)菌性感染，病毒性感染還缺乏特效藥物，尤其是抗HIV一直是研究的熱點方向。此外，隨著吉利德的索磷布韋(Sovaldi，以前一般譯作索非布韋)橫空出世，HCV感染藥物成為目前最受關(guān)注的用藥領(lǐng)域之一，索磷布韋及其復(fù)方制劑Harvoni在2015年創(chuàng)造了逾100億美元的年銷售額，并讓眾多丙肝患者擺脫了長期使用干擾素的困擾。除了丙肝，國內(nèi)患者眾多的乙肝同樣是國內(nèi)抗病毒用藥研發(fā)的重點。 
今年納入優(yōu)先審評的抗病毒用藥絕大多數(shù)屬于抗肝炎病毒用藥。目前已納入或擬納入的抗病毒用藥一共包括24個品種，筆者認(rèn)為其中12個品種具有不錯的臨床價值和市場機會。 
丙肝

[進(jìn)口]

索磷布韋、來迪派韋索磷布韋(吉利德)

Elbasvir+Grazoprevir(默沙東)

達(dá)塞布韋片、奧比帕利片(艾伯維)

鹽酸達(dá)拉他韋片(BMS)

單從適應(yīng)癥來說，本年度被列入優(yōu)先審評目錄的品種最多的就是抗丙肝用藥，因此我們可以告訴國內(nèi)丙肝患者，你們的春天快要到來了。相比于乙肝，國內(nèi)對于丙肝的重視稍顯不足，其中一個原因是很長時間以來丙肝的治療方案就沒有變化，但根據(jù)衛(wèi)計委的數(shù)據(jù)中國近幾年丙肝的發(fā)病率都超過20萬人。 
    一系列國外最新的治療丙肝的藥物在2015-2016年陸續(xù)在中國申報臨床，其中就包括吉利德的明星藥索磷布韋和其復(fù)方來迪派韋索磷布韋(Harvoni)。Harvoni代表了目前丙肝治療領(lǐng)域的最高水平，其由核苷類NS5B抑制劑索磷布韋和NS5A抑制劑來迪派韋(Ledipasvir)組成，可以不依賴干擾素或病毒唑治療丙肝，該藥獲得了FDA的突破性認(rèn)定。除了Harvoni，默沙東、艾伯維和BMS也各自有類似藥物獲得了FDA的突破性資格認(rèn)定，包括本次已列入優(yōu)先審評品種的默沙東的復(fù)方制劑Zepatier(Elbasvir+Grazoprevir)，艾伯維的NS5B抑制劑達(dá)塞布韋片和復(fù)方制劑奧比帕利片(Ombitasvir+Paritaprevir+Ritonavir)，以及BMS的NS5A抑制劑鹽酸達(dá)拉他韋片(Daclatasvir)。